抗体药物的规模化生产工艺与质量控制研究
Journal: Frontiers of Chinese Medicine Research DOI: 10.12238/fcmr.v7i1.12510
Abstract
抗体药物的规模化生产与质量控制是生物制药产业升级的核心课题。本研究系统分析了哺乳动物细胞表达系统优化策略,揭示CHO与NS0细胞系在产率(5-8g/L)与糖基化修饰(α-2,6-唾液酸化)间的技术平衡点；开发了基于灌流培养(细胞密度2.5×107cells/mL)与连续纯化工艺(树脂利用率提升2.3倍)的协同生产体系,使单抗生产成本降低18%。在质量控制领域,构建了涵盖质谱(灵敏度0.01%)、ADCC活性测定(EC50偏差±25%)与过程分析技术(拉曼光谱预测误差降低40%)的多维质控网络,并通过实验设计(DoE)验证关键工艺参数对糖基化的显著性影响(p<0.01)。研究指出,细胞株稳定性(传代产率衰减40%)与分析方法通量瓶颈仍是行业主要挑战,而AI驱动的培养基优化(唾液酸化提升15%)与模块化工厂(建设成本降35%)代表了未来技术方向。本成果为抗体药物产业化提供了理论支撑与技术路径,对中国生物制药参与全球竞争具有战略意义。
Keywords
抗体药物；规模化生产；质量控制
Full Text
PDF - Viewed/Downloaded: 0 TimesReferences
[1] 彭尚德,张亮,闻燕,等.多价抗体的制备技术及药物研发进展[J/OL].中国新药与临床杂志,1-12.
[2] 王文波,韦薇.抗病毒抗体药物研发和药学评价浅析[J].中国新药杂志,2023,32(24):2501-2506.
[3] 姚江宁,律璎桐,张迎珺,等.抗体成药性筛选流程及评价策略[J].生物工程学报,2024,40(02):507-516.
[4] 郭欢欢,丁毅,韩玉全,等.抗体药物原液储存方法和前景[J].今日药学,2023,33(04):262-267.
[5] 孙强,何召允,王新建.山东省保障药品生产质量安全的监管实践与思考[J].中国食品药品监管,2022,(11):74-79.
[6] 武瑞君,桑晓冬,李治非,等.抗体技术的研发现状与展望[J].中国药理学与毒理学杂志,2021,35(05):374-381.
[7] 许丹,周艳,段爽,等.探讨单抗注册生产现场检查中的质量控制要点[J].中国药事,2020,34(10):1115-1123.
[8] 朱文文,李梦林,张金兰.单克隆抗体药物质量分析质谱技术研究进展[J].药学学报,2020,55(12):2843-2853.
[2] 王文波,韦薇.抗病毒抗体药物研发和药学评价浅析[J].中国新药杂志,2023,32(24):2501-2506.
[3] 姚江宁,律璎桐,张迎珺,等.抗体成药性筛选流程及评价策略[J].生物工程学报,2024,40(02):507-516.
[4] 郭欢欢,丁毅,韩玉全,等.抗体药物原液储存方法和前景[J].今日药学,2023,33(04):262-267.
[5] 孙强,何召允,王新建.山东省保障药品生产质量安全的监管实践与思考[J].中国食品药品监管,2022,(11):74-79.
[6] 武瑞君,桑晓冬,李治非,等.抗体技术的研发现状与展望[J].中国药理学与毒理学杂志,2021,35(05):374-381.
[7] 许丹,周艳,段爽,等.探讨单抗注册生产现场检查中的质量控制要点[J].中国药事,2020,34(10):1115-1123.
[8] 朱文文,李梦林,张金兰.单克隆抗体药物质量分析质谱技术研究进展[J].药学学报,2020,55(12):2843-2853.
Copyright © 2025 唐彪, 王俊杰
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License
